C'est
une anomalie chromosomique rare (inférieure à 1/10000 naissances)
et son traitement reste symptomatique.
La fréquence augmente avec l'âge maternel.
Ce
syndrome a été mis en évidence par Philip David PALLISTER
(pédiatre et généticien) et Wolfgang Killian.
Les
cas de tétrasomie 12p ont été clairement identifiés
lorsque des études chromosomiques sur les fibroblastes ont été
réalisées. Ces études ont été conduites
par Pallister (2003) et sa collègue Lorraine Meisner.
Beaucoup
d'incertitudes persistent sur le mécanisme de formation de cette
maladie.
RAPPEL
SUR LES CHROMOSOMES
Un chromosome est un élément qui se compose d'un bras
long et d'un bras court, présent dans le noyau de toutes les cellules
qui composent notre corps.
Le chromosome porte les gènes (en fait, les instructions qui vont
permettre de concevoir un enfant à partir d'un spermatozoïde
et d'un ovule).
QU'EST CE QUE LE SYNDROME DE PALLISTER KILLIAN ?
(PKS = PALLISTER KILLIAN SYNDROM)
Normalement, chaque individu est porteur de 23 paires de chromosomes
(46 chromosomes dans chacune des cellules). Les individus atteints du
PKS ont donc un chromosome supplémentaire dans les cellules fibroblastiques
(soit 47 au lieu de 46). Le chromosome supplémentaire comporte
deux bras courts, il est appelé isochromosome 12p.
Comme seules certaines cellules comportent ce chromosome supplémentaire,
le syndrome est dit " en mosaïque ".
Il y a alors un mélange de cellules, certaines comportant un chromosome
12 surnuméraire et d'autres normales (46 chromosomes sans aspect
anormal).
L'étendue
de l'affection de l'individu dépendra de la proportion de cellules
porteuse de cet isochromosome 12p.
La
formule chromosomique est la suivante :
46,XX ou XY/47,XX ou XY, + i(12p) ou isochromosome 12
LE
DIAGNOSTIC PRENATAL
Le diagnostic prénatal n'est pas aisé, il est possible
de le réaliser sur les amniocytes.
Le diagnostic peut être évoqué devant la découverte
échographique d'une hernie diaphragmatique isolée ou associée
à une nuque épaisse, des fémurs courts, un hypertélorisme,
ou encore une malformation cardiaque sans retard de croissance, ainsi
qu'une dysmorphie faciale caractéristique.
Un
prélèvement et un examen du liquide amniotique viendront
confirmer les doutes apparus lors de l'examen échographique.
LES MANIFESTATIONS POSTNATALES DU PKS
Le
pronostique vital est très sombre.
Les
enfants porteurs de ce syndrome présentent de très nombreux
problèmes, notamment un retard mental profond, une tonicité
musculaire faible, une face à l'aspect " plat " et un
front proéminent. Le plus souvent, ils présentent une lèvre
supérieure fine, une lèvre inférieure plus grosse
et un nez assez court et plat ainsi qu'un écartement des yeux plus
important que la normale.
On observe aussi sur de nombreux endroits du corps soit des signes d'hypopigmentation
(absence de couleur), soit d'hyperpigmentation (peau très foncée).
Ces
symptômes sont présents de manière plus ou moins importante
selon les individus et ceux-ci peuvent en être affectés de
manière plus ou moins prononcée.
A
la naissance, les enfants atteints du PKS présentent des signes
d'hypotonie profonde qui pourront persister ensuite. Entre 5 et 10 ans,
on observe un retard important de développement avec de grandes
difficultés d'apprentissage et une aptitude à la parole
très limitée.
Des
difficultés d'audition et de vision sont possibles ainsi que des
problèmes de croissance.
La scolarisation dans un établissement spécialisé
est impérative et il est peu probable que ces enfants puissent
vivre de manière autonome à l'âge adulte.
Un nombre
important d'autres symptômes peut être associés au
PKS :
- Malformations cardiaques congénitales
- Reflux gastro-oesophagique
- Problèmes de diaphragme.
Dans
la majorité des cas, ces bébés décèderont
peu après la naissance, même si certains cas peuvent être
traités au moyen d'opérations chirurgicales.
De par sa rareté, le PKS n'est pas facilement décelable.
LES SIGNES CLINIQUES :
Age osseux retard (Signe très fréquent)
areflexie / hyporeflexie (Signe très fréquent)
Cheveux rares/hypotrichie/atrichie (Signe très fréquent)
Coins de la bouche tombants (Signe très fréquent)
Cou court (Signe très fréquent)
Dents éruption tardive (Signe très fréquent)
Hyperlaxite ligamentaire (Signe très fréquent)
Hypohidrose / hyposudation (Signe très fréquent)
Hypotonie (Signe très fréquent)
Hypotrichie localisée (autre que vertex) (Signe très fréquent)
Lèvre inférieure éversée/tombante (Signe très
fréquent)
Lèvres minces/rétractées (Signe très fréquent)
Lèvres proéminentes (Signe très fréquent)
Maigreur (autre que lipodystrophie) (Signe très fréquent)
Petite taille / nanisme (Signe très fréquent)
Philtrum long (Signe très fréquent)
Ptosis (Signe très fréquent)
Retard mental sévère (Signe très fréquent)
Sourcils clairsemés/absents/fins (Signe très fréquent)
Face grossière (Signe fréquent)
Fente palpébrale mongoloïde (Signe fréquent)
Front bombé/bosses frontales (Signe fréquent)
Hypertélorisme (Signe fréquent)
Narines antéversées (Signe fréquent)
Nez court/nez petit (Signe fréquent)
Telecanthus (Signe fréquent)
Imperforation anale/fistule recto-vagin. (Signe occasionnel)
Palais immobile/voile anomalie (Signe occasionnel)
Strabisme (Signe occasionnel)
LE
FACTEUR HEREDITAIRE DU PKS
Le PKS se manifeste de façon sporadique et aucun autre membre
de la famille, frère ou sœur, n'est habituellement affecté.
Le pronostique pour une grossesse ultérieure est donc tout à
fait favorable.
BIOGRAPHIE
Philip David PALLISTER
Diplômé de l'université du Minesota en 1944, il a
passé ensuite deux années dans le corps médical de
l'armée avant de s'installer à Boulder (Montana) en 1947
où il a exercé ses activités jusqu'en 1982, date
à laquelle il a pris sa retraite dans son ranch.
Parallèlement à son activité de médecin, il
a été directeur médical de la " Montana State
Training School " (renommée par la suite " Boulder River
School and Hospital "), une institution pour personnes présentant
des retards mentaux. Il a mis en évidence de nombreux désordres
mentaux à propos desquels il a publié de nombreux articles.
En
1981, il a mis en place le programme de recherche génétique
" Shodair " à Helena (Montana).
Wolfgang
KILLIAN
Diplômé
de l'université de Vienne (Autriche) en 1971. Après ses
études d'interne, il travaille àl'institut de génétique
humaine de Marburg (Allemagne).
A partir de 1975, il a travaillé sous l'autorité du professeur
Andreas RETT au département des enfants handicapés de Vienne
(Autriche). Son travail lui a permis d'obtenir un certificat d'anthropologie
physique en 1980. Actuellement, il est consultant en diagnostic du syndrome
et conseiller en génétique dans une institution pédiatrique
de Vienne (Autriche). |
